民國三十四年（1945）十二月，咸寧縣政府撥款成立咸寧縣衛生院。有職工7人。其中醫師2人，護士2人，藥劑員1人，勤雜人員2人；有病床10張。
       民國三十六年（1947）二月，省立咸寧醫院在咸寧縣城西河橋西橋頭成立。有工作人員28人，其中醫師5人，護士6人，助產士2人，檢驗員1人，藥劑員1人；設門診部和住院部。
       民國三十八年（1949）5月19日，中國人民解放軍第四野戰軍第40軍120師（龍江部隊）挺進咸寧縣城，解放咸寧縣。6月8日，湖北省人民政府在黃陂縣任命的由66名南下干部組成的咸寧縣人民政府工作人員抵達咸寧。6月14日，經大冶專員公署（簡稱專區，下同）批準，成立咸寧縣人民政府（簡稱縣人民政府）。8月1日，縣人民政府撥大米2,000斤，聘請原省立咸寧醫院中醫醫師楊楚英、原咸寧縣政府衛生院司藥劉明亮、事務員楊文華、炊事員楊文光4人，利用原咸寧縣政府衛生院房屋、設備，創辦咸寧縣人民政府衛生所（簡稱咸寧縣衛生所）。所址位于城關西門外西河橋東端頭150多米處（現咸寧聯合水務有限公司永安營業廳，西大街社區居委會機關對面），占地120平方米，有房屋5間。同年6月至1951年4月，全縣衛生工作由縣人民政府民政科管理。1949年10月，省立咸寧醫院人員被遣散，設備運往大冶，與鄂城縣衛生院合并，組建大冶專區人民醫院。
       1951年4月，縣人民政府設立衛生科，縣衛生所隸屬衛生科。同年夏，縣人民政府維修西河橋西橋頭原省立咸寧醫院房屋，配備10張病床，作為咸寧縣衛生所住院部，與縣衛生科一起辦公。同時，將城關西門外縣衛生所作為院部和門診部。同年11月，縣人民政府將第一區（區公所駐城關）衛生所和城關地區部分個體診所醫生吸收到縣衛生所工作。至此，縣衛生所共有員工18人。最高檔的醫療設備是1臺顯微鏡。
       1952年8月，縣衛生所遷至縣城內東正街老梁倉麻坊，后改為紅旗路22號（現為懷德路196號），改稱咸寧縣人民衛生院，建立門診部和住院部。院址占地800平方米，設病床30張，有職工9名。外科可作闌尾炎切除、疝修補手術，婦產科可處理難產。
       1953年，城關區衛生所并入縣人民衛生院。
       1955年12月，咸寧縣人民政府改稱咸寧縣人民委員會�？h人民政府衛生科隨之更名咸寧縣人民委員會衛生科，縣人民醫院隸屬縣衛生科。
       1958年8月，咸寧縣人民委員會衛生科改稱咸寧縣人民委員會衛生局；咸寧縣人民衛生院更名為咸寧縣人民醫院（簡稱縣人民醫院），隸屬縣衛生局。同時，縣人民衛生院防疫股、婦幼保健股分出，并入咸寧縣衛生防疫站。同年10月，湖北省人民委員會決定，咸寧、蒲圻兩縣合并為蒲圻縣，隸屬孝感專區，縣委、縣人民委員會機關駐咸寧城關鎮。咸寧縣人民醫院隨之更名為蒲圻縣第二人民醫院，蒲圻縣人民醫院隨之更名為蒲圻縣第一人民醫院。
       1959年2月，蒲圻縣分為咸寧縣、蒲圻縣，恢復咸寧縣。蒲圻縣第二人民醫院隨之更名為咸寧縣人民醫院。
       1960年5月，咸寧、蒲圻兩縣再次合并，改稱咸寧縣，縣委、縣人民委員會機關駐蒲圻城關鎮，咸寧縣人民醫院更名咸寧縣第一人民醫院，蒲圻縣人民醫院更名咸寧縣第二人民醫院。
       1961年11月，咸寧縣分為咸寧縣、蒲圻縣，咸寧縣第一人民醫院更名咸寧縣人民醫院。
       1965年3月，咸寧縣人民醫院中醫科分出部分人員，與城關鎮中醫聯合診所合并，成立咸寧縣中醫院。
       1967年3月10日，成立中國人民解放軍咸寧縣人民武裝部抓革命、促生產辦公室。31日，該辦公室改稱咸寧縣抓革命、促生產第一線指揮部。咸寧縣人民醫院隸屬該指揮部下設的文教衛辦公室。
       1968年1月，咸寧縣革命委員會成立，下設文教衛組，縣人民醫院隸屬之。
       1970年4月，咸寧縣設立民政衛生局（簡稱民衛局）。同時，縣人民醫院成立革命委員會，隸屬縣民政衛生局。6月，咸寧縣革命委員會發文，將文教組分為文教小組、衛生小組，直屬生產組領導，取消文、教、衛三個局及其領導小組�？h人民醫院隸屬衛生小組。
       1972年4月，咸寧縣民政衛生局改稱咸寧縣民政衛生科（簡稱民衛科），縣人民醫院屬之。同月，咸寧縣中醫院并入縣人民醫院中醫科。12月，咸寧縣民政、衛生科分開，設立咸寧縣革命委員會衛生科，縣人民醫院屬之。
       1976年9月，咸寧縣衛生科更名咸寧縣衛生局，縣人民醫院屬之。
       1980年12月，咸寧縣革命委員會更名咸寧縣人民政府�？h革命委員會衛生局更名咸寧縣人民政府衛生局，縣人民醫院屬之。
       1982年4月，咸寧縣中醫院從縣人民醫院中醫科分出。
       1984年1月15日，咸寧縣召開干部大會，宣布國務院批準湖北省“撤銷咸寧縣，設立咸寧市，以咸寧縣的行政區域為咸寧市行政區域”的批復。咸寧縣衛生局隨之改稱咸寧市衛生局。2月，咸寧縣人民醫院更名咸寧市人民醫院，隸屬于咸寧市衛生局。3月，縣人民醫院被確定為正局級單位。
       1998年12月22日，省人民政府下發《湖北省人民政府關于撤銷咸寧地區設立地級咸寧市的通知》，“撤銷咸寧地區和縣級咸寧市，設立地級咸寧市，市人民政府駐新設立的咸安區”，“咸寧市設立咸安區，以原縣級咸寧市的行政區域為咸安區的行政區域，區人民政府駐淦河大道”。1999年3月18日，咸寧市召開成立大會，咸安區于當日正式掛牌。咸寧縣衛生局隨之更名咸安區衛生局，咸寧市人民醫院隨之更名咸安區人民醫院，隸屬咸安區衛生局。
       2005年4月16日，醫院八斗角分院正式掛牌，作為傳染病獨立病區，以治療血吸蟲病、病毒性肝炎、傷害、出血熱等感染性疾病為主。
       2008年7月25日，市機構編制委員會批準，咸安區人民醫院更名為咸寧市第一人民醫院，仍隸屬于咸安區衛生局。
       2009年2月9日，八斗角分院遷回市第一人民醫院，改稱感染性疾病科。
       2012年12月28日，咸寧市第一人民醫院從懷德路196號整體遷至107國道魚水路交匯處南側咸安大道298號。